equipe Thierry DEFRANCE

L’immunité induite par la plupart des vaccins existants est conférée par la réponse anticorps (Acs). Les cellules B jouent donc un rôle clef dans la réponse immune anti-infectieuse. Deux axes de recherche sont développés dans l’équipe.
Axe 1. Physiologie des réponses B antibactériennes. La réponse Ac protectrice induite par les bactéries extra-cellulaires est principalement dirigée contre les polysaccharides (PS) de la paroi ou de la capsule. Ces antigènes (Ag) sont thymo-indépendants (TI) mais requièrent la contribution de cellules présentatrices (APCs) pour l’induction d’une réponse humorale. Les mécanismes par lesquels les vaccins polysaccharidiques confèrent une immunité protectrice sont étonnamment mal connus. Nos travaux ont pour objectifs de mieux comprendre les mécanismes de l’immunité B conférée par les Ag TI et s’inscrivent dans une optique d’amélioration des vaccins polysaccharidiques anti-bactériens existants. Ce projet exploite différents modèles murins pour explorer les aspects suivants de la réponse B aux Ag TI : caractérisation des cellules B à mémoire non-conventionnelles, contribution des lignages B-1 et B-2 à cette mémoire, modélisation et fonction de la synapse APC/cellules B, influence des récepteurs Toll (TLR) et des lectines de type C sur l’induction et la mémorisation de la réponse B, modélisation des réponses aux Ag TI chez l’Homme dans un modèle de souris « humanisées ».
Axe 2. Stress du réticulum endoplasmique et apoptose plasmocytaire. Le réticulum endoplasmique (RE) joue un rôle clef dans la régulation de la survie des cellules sécrétrices professionnelles. La synthèse protéique massive soumet ces cellules à un stress du RE, compensé par la machinerie moléculaire de l’ UPR (Unfolded Protein Response). Les plasmocytes (PC), les cellules effectrices de la réponse humorale de par leur synthèse active d’Acs sont également des cellules sécrétrices professionnelles. La réponse UPR est très active dans les PC tumoraux (Myélome Multiple) mais peu efficace dans les PC non transformés. Nous nous intéressons à la possibilité de cibler des éléments de la réponse UPR pour induire l’apoptose des PC tumoraux. Nous développons des modèles in vitro et in vivo pour déterminer si l’UPR est une cible thérapeutique valide dans le traitement du Myélome Multiple. Nous analysons les voies de signalisation apoptotique connectées à la machinerie UPR et leur influence sur l’activation de la réponse immunitaire. Nous explorons le rôle de l’UPR dans la longévité de la composante plasmocytaire de la mémoire immunologique des lymphocytes B.

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	Responsable d'équipe : Thierry DEFRANCE
	APOPTOSE ET MEMOIRE LYMPHOCYTAIRE B